Definición , WHO, Carcinoma bien circunscrito compuesto de células poco diferenciadas, con estroma escaso e infiltrado linfocitario importante.

Ep. 3 a 5% de todos los casos de carcinoma de mama, se suele confundirse con fibroadenoma, edad de presentación ligeramente más jóven que para carcinoma ductal

Cx. Suele ser una masa firme, el tratamiento con lumpectomía en algunos casos se considera suficiente.

Mejor pronóstico que el carcinoma ductal.

Criterios Dx.

1, Circuncrito

2, Infiltrado linfocitario importante

3, Patrón de crecimiento sincial

4, Grado nuclear alto, con mitosis abundantes

IHQ. Negativos para ER PR en 90% de los casos, Positivos para citokeratinas 5/6, Negativos para Her2 neu.

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4ta Masa más común en cavidad oral

3 a 4% de todas las lesiones que se biopsian en cavidad oral

Se asocian a HPV (VPH), los tipos que con más frec. se aislan son el 6 y 11

Poca virulencia y transmisión

Los que ocurren en cavidad oral se comportan de forma distinta a los laringeos y de senos paranasales (estos últimos tiene un comportamiento más agresivo, tienden a recurrir y se pueden malignizar)

En los niños se llama enfermedad de Heck (se asocia a HPV 13 o 32,ocurre en niños principalmente, el nombre común es hiperplasia focal epitelial)

Clínica. Indistinguibles de condiloma acuminado, verruga vulgaris, y xanthoma verruciforme (la verruga vulgar es altamente contagiosa, e incluso se produce autoinoculación). Ocurre a cualquier edad pero generalmente se diagnostica de los 30 a 50 años, presenta como una masa blanda con numerosas proyecciones tipo papilar (como dedos). La verruga vulga es más común en la infancia, las lesiones son muy parecidas pero tiende a tener prolongaciones que terminan en punta y una base delgada y baja.

Hx. Contiguidad del tallo vascular con el tejido conectivo submucoso

Capa de queratina engrosada (Hiperkeratosis)

Mitosis ocasionales

Koylocitos

Infiltrado inflamatorio escaso y difuso

Se diferencia de la verruga vulgar por que en esta la rete ridges tiende a confluir al centro de la lesión formando un efecto de excavación, los koylocitos son más abudantes, falta la hiperkeratosis, y en esta hay más bien hipergranulosis. En el condiloma se presenta además displasia.

Tratamiento. Puede NO necesitar tratamiento, se da cuando se presenta dolor, o por motivos estéticos, las lesiones tienden a desaparecer después de meses o años, Se puede usar tratamiento tópico (keratoliticos, antivirales) y tratamiento con criocirugía y electrocauterio.

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Definición. Concepto aún controversial, Carcinoma in situ de la piel (Carcinoma de células escamosas)

Neoplasia intraepitelial que abarca todo el espesor de la epidermis

Asociada a: Exposición solar, radiación, exposición a arsénico

Clínica: Placa eritematosa localizada en zonas NO expuestas al sol, generalmente tronco y extremidades inferiores

Hx. Hiperplasia psoriasiforme, con hiperqueratosis y paraqueratosis.

Con atipia de queratinocitos en todo el espesor del epitelio

Con mitosis anormales

Cuando se localiza en en glande del pene, se llama eritroplaquia de Queyrat.

Cuando las lesiones se localizan en región perianal, se llama papulosis Bowenoide.

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Sarcomas raros de hueso y tejidos blandos

Ocurren más frec. en niños y adolescentes

Predilección ligera por sexo masculino

El sarcome de Ewing y los tumores neuroectodérmicos primitivos se consideran 2 presentaciones histológicas de una misma neoplasia.

Histopatología. Crece en patrón de cordónes / lobulación ligera

Población celular pequeña y uniforme, con citoplasma escaso ligeramente eosinófilo, contornos nucleares regulares, cromatina finamente dispersa, nucleoló pequeño, inaparente.

Los tumores con diferenciacion neuroectodérmica completa muestran formación de pseudorosetas y presencia de células ahusadas.

IHQ. La mayoría expresan de estos tumores expresan CD99, sin embargo NO es específico puesto que los linfomas linfoblásticos también la expresan. En casos de difícil diagnóstico se puede realizar tinción con proteína FLI1

Genética. 90% muestran translocación 11:22,  5% translocación 21:22, 1% muestran translocaciones raras.

Dx Diferencial. Linfoma linfoblástico, neuroblastoma, Variantes de melanoma y otros sarcomas (rabdomiosarcoma alveolar, condrosarcoma mesenquimatoso)

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Variante de Carcinoma Mamario

Bien diferenciado (escala de Bloom-Richardson Grado I)

Al menos 2% de todos los carcinomas de mama

Compuesto de componente invasor en forma de glándulas compuesto de una capa de células.

Relacionada a la variante cribiforme (en la que hay invasión por glándulas irregulares con aspecto cribirforme)

Clínica: Pronóstico similar para estas 2 variantes (tubular y cribiforme)

4% presentan recurrencia

Muerte debido a carcinoma tubular puro es rara

(Hay evidencia que sugiere que debido al pronóstico favorable de este tumor la quimioterapia adyuvante NO es necesaria)

Histopatología. Glándulas que infiltran en un patrón al azar, contornos con ángulos agudos de las glándulas, que estan recubiertas por una sola capa de epitelio (faltan células mioepiteliales), y las células son monotonas. El estroma fibroso es abundante.

Para diagnosticar como carcinoma tubular al menos el 75% debe ser componente glandular.

Bajo porcentaje de metástasis a axila

Casi siempre son positivos para Receptores hormonales y Negativos para Her2neu

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Esófago: Epitelio estratificado NO queratinizado, en la citología es posible encontrar cél. superficiales e intermedias, aunque se predominan las células tipo superficial. El nucleólo NO suele ser evidente.

Patología más común de esófago. Inflamatoria (esofagitis)

Cáusa más común de esofagitis (GERD, reflujo gastro-esofágico)

Cambios citomorfológicos de inflamación, son NO específicos.

Esofagitis por Candida

La causa más común de esofagitis infecciosa

Generalmente se ve en pacientes inmunodeprimidos

Manifestaciones clínicas: Disfagia / Odinofagia / Pirosis / dolor torácico

En la exploración encontramos  pseudomembrana adherida a la mucosa esofágica

Citomorfología. Es frecuente encontrar un fondo inflamatorio en el que predominan los neutrofilos,

se pueden encontrar pseudohifas (formas filamentosas que carecen de septos)

y levaduras pequeñas que miden de 3 a 5 micrometros (más difíciles de reconocer)

Cél. con cambios reparativos (estan agrupadas en laminas planas, con citoplasma más eosinófilo, y presentan nucleolos eosinófilos pero no suelen ser más de 3), núcleos agrandados, con bordes nucleares finos y lisos.

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Varios autores sugieren que la citología NO es un método dx adecuado para las lesiones derivadas de adipocitos debido a que se pueden maldiagnosticar liposarcomas bien diferenciados si el muestreo No es adecuado.

No es posible distinguir un lipoma de tejido cél. subcutáneo por citología, es necesario conocer de donde se tomo la muestra y las características clínicas de la lesión.

Lipoma

Ep. Más frec. alrededor de los 30 años,

50% de tumores de tejidos blandos

Pueden ocurrir casi en cualquier parte del cuerpo (Gral. respetan manos y pies)

Pueden ser subcutáneos o intramusculares

Presentan como nódulos solitarios y que NO duelen

No suelen crecer más de 10 cm

Citomorfología. Los adipocitos son células grandes univacuoladas, con núcleo redondo pequeño de forma regular y cromatina finamente dispersa. Suelen estar agrupados en pequeños fragmentos de tejido, es raro ver células aisladas.

Puede haber macrófagos que han ingerido parte de un adipocito y mostrar varias vacuolas, se les nombra como lipofagos, (NO confundir con lipoblastos, o con adipocitos de grasa marrón)

Dx Diferencial. Liposarcoma bien diferenciado, hibernoma

Aspecto citológico de un lipoma, de las características importantes que los dintinguen de un liposarcoma es la uniformidad en el tamaño de los adipocitos, y también que la cantidad de capilares que se pueden observar en el lipoma es mucho menor

Hibernoma

Tumor benigno de grasa marrón.

Ocurre más frec. de los 20 a 50 años

Localizaciones más frecuentes región deltoidea, dorso, muslos, mediastino y retroperitoneo (las localizaciones que tiene normalmente la grasa marrón)

Citomorfología. Compuestos de 3 elementos celulares. 1, Adipocitos univacuolados maduros, 2 Adipocitos grandes con varias vacuolas con citoplasma granular (cél. de hibernoma, hibernoma cell’s), 3 Cél. grandes con una o dos vacuolas grandes (lypoblast-like cells)

Todas tienen el núcleo excentrico

Puede haber capilares o fragmentos en los aspirados

Dx diferencial. Lipoma con lipofagos, liposarcoma, lipoma condromatoso, tumor lipomatoso atípico, unidad pilosebácea (glándulas sebáceas), y rabdomioma del adulto

Aspecto citológico de un hibernoma. Nota las cél. multivacuoladas,aún así de tamaño regular

Lipoma con cél. ahusadas y cél. Pleomórficas

Variante benignas del lipoma

Más frecuente en hombres de edad avanzada

Ocurren con más frecuencia en región dorsal, hombrios, y cuello.

Raramente crecen más de 5 cm.

Var. Cel. Ahusadas.Compuestos de adipocitos maduros  fasciculos de cél. fusiformes con fibras de colágeno

Var Cel. Pleomórficas. Compuesto de adipocitos maduros con cél. estromales pleomórficas, multinucleadas e hipercromáticas (el núcleo adopta una forma de herradura que corono la célula, en inglés las llaman como floret cell’s, se podría traducir como cél. en florete pero no es una traducción muy adecuada), estas son características pero NO patognomónicas de los lipomas pleomórficos.

Floret Cell, las cuales son características en lipomas pleomórficos

Dx diferencial. Para distinguir de un liposarcoma bien diferenciado se debe tomar en cuenta la localización característica y que estas son lesiones superficiales, también se puede usar la IHQ, las cél. fusiformes son positivas para CD34.

Liposarcoma. 

Sarcoma más común en adultos

Más frec. en 5ta y 7a década de la vida.

3 formas principales. Liposarcoma bien diferenciado /  desdiferenciado, myxoide / cél. redondas, Pleomórfico.

Los términos Liposarcoma bien diferenciado y tumor lipomatoso atípico son esencialmente sinónimos (De a cuerdo a su ubicación es más adecuado un término que otro, liposarcoma bien diferenciado se puede usar para tumores en mediastino, cordón espermático, y retroperitoneo. Mientras que tumor lipomatoso atípico se usa preferentemente para extremidades), y en general estos términos implican el riesgo de recurrencia y progresión.

Citomorfología. Compuesto de adipocitos uniloculados maduros, pero existe más variación en el tamaño de estos, hay presencia de lipoblastos verdaderos, los cuales son cél. más pequeñas con varias vacuolas intracitoplásmicas de tamaño variable, y el núcleo de estas es hipercromático y presenta moldeamiento (como si las vacuolas presionaran el núcleo), puede haber lobulación del núcleo.

Aspecto en corte histológico de un lipoblasto, más pequeño que un adipocito maduro, con múltiples vacuolas en el citoplasma y núcleo con moldeamiento e hipercromático.

Aspecto citológico de lipoblasto (No confundir con lipofago, el lipofago presenta citoplasma espumoso y vacuolas más pequeñas, mientras que el lipoblasto tiene vacuolas más grandes y un aspecto claro.

Existe una variante el liposarcoma pleomórfico, que generalmente da aspirados con celularidad importante, las células muestran un pleomorfismo importante y no es raro encontrar mitosis. El diagnóstico definitivo de estas lesiones es realizado preferentemente en cortes histológicos.

Pleomorfismo: Variaciones en la forma y tamaño de las células y el núcleo dentro de un mismo tejido (una célula puede ser pequeña mientras que la vecina es gránde y con un núcleo oval).

Quise poner esta imagen que se me hace muy representativa para estudiantes de medicina de como se ve el pleomorfismo a poco aumento en el microscópio.  Nota y compara el tamaño de las células, unas son grandes mientras que otras son pequeñas, los núcleos también varian mucho de forma y tamaño.

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La foto,


La música, Moon river (escuchar)

Litiasis biliar, colelitiasis (Gallstones)

Definición: Enfermedad causada por la formación de litos en la vesícula biliar. Hay 2 tipos de litos: de colesterol y de pigmento. Causa distintos síndromes clínicos

Factores de riesgo: para cálculos de colesterol estan las famosas “4F” female, family, fourty, fat. Otros son tratamiento con clofibrato, nutrición parenteral prolongada, pérdida de peso, anticoncepción oral. Para cálculos de pigmento: Hemólisis crónica, fibrosis quística, cirrosis alcohólica.

Patogénesis
Litos de colesterol: Secreción aumentada de colesterol (supersaturación), Nucleación de cristales de colesterol, hipomotilidad de la vesícula biliar
Lodo biliar: Desajuste en la secreción de mucina
Litos de pigmento: Formados por bilirubinato de calcio, más comunes en personas con estados hemoliticos crónicos.

Diagnóstico: US (de elección)
Rx convencionales (solo detectan cálculos con contenido de calcio importante)
Cistocolegrafía oral (solo de forma histórica)

Clínica:
Cólico biliar, de inicio súbito, en hipocondrio derecho, más constante que intermitente, puede aumentar de intensidad de forma rápida o lenta (o bien disminuir). Un episoido de dolor que dura más de 5 hrs debe levantar sospecha de colecistitias aguda. Puede ser precipitado por comidas ricas en grasas o comidas abundates, tiende a presentarse más en la noche. Se puede acompañar de náusea y vómito.

Colecistitis aguda: generalmente se produce tras la obstruccion del cistico por el lito (irritación mecánica, aumento de la presión intraluminal, irritación química y bacteriana en muchos casos), Inicia como cólico biliar que empeora rapidamente, se acompaña de náusea, vómito o anorexia, puede haber aumento de la temperatura (fiebre). (Triada; dolor en cuadrante superior derecho, leucocitosis y fiebre)

Síndrome de Mirizzi: Se produce obstruccion del conducto hepático común (biliar) ya sea por un cálculo grande enclavado en el cistico

Colecistitis crónica: Historia de ataques subagudos o agudos frecuenttes, puede permanecer asintomática por muchos años.

Colecistitis Acalculosa: En un 5 a 10% de los pacientes con colecisitis no se encuentran litos, y hasta en la mitad de estos casos no se encuentra causa aparente, en los restantes lodo biliar y trastornos de la motilidad parecen ser los responsables.

Colecistitis enfisematosa: Sigue a un episodio de colecistitis aguda en el que se produce además isquemia e infección por microrganismo productores de gas (los más frecuentes C. Welchii C. perfringes y E. Coli)

Complicaciones: Empiema e hidrops, perforación, fistulización e ileo biliar (gallstone ileus, que se refiere a la obstrucción intestinal mecánica por un lito, el sitio más frecuente de obstrucción en la válvulo iliocecal), vesícula en porcelana (cuando se depositan sales de calcio en la pared de la vesícula, se asocia a un aumento del adenocarcinoma, por lo cual su tx es quirurgico)

Tratamiento:
Tratamiento de la enfermedad litiásica (gallstones) :
Médico: ácido ursodesoxicocólico, disminuye la saturación de colesterol (puede ayudar a desaparecer litos pequeños <5 cm, y que se encuentran asintomáticos o con sintomatología leve (el lado feo: el tratamiento es largo y caro)
Cirugía: Dependera de los siguientes factores: 1 síntomas frecuentes o con severidad suficiente que interfieran con la vida del paciente, 2 de si ya se han presentado episodios de colecisititis aguda u otras complicaciones, 3 del estado general del paciente y de su predisposicióon a presentar complicaciones.

Colecistitis aguda: Ayuno, sonda nasogástrica, analgesia y cirugía en la mayoría de los casos (una vez estable el paciente, o si ya se encuentran complicaciones la intervención es de urgencia)

El collage,

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Leptospirosis

Definición: Enfermedad causada por leptospiras patogénicas, con un espectro clínico muy amplio, que va desde enfermedad leve hasta fulminante. Puede producir cuadros influenza-like la forma leve, mientras la forma severa generalmente se presenta con 1 ictericia, 2 insuficiencia renal, 3 diatesis hemorrágica (cuadro que se conoce como síndrome de Weil’s ; Weil’s syndrome)

Microbiología: La leptospiras son espiroquetas, tradicionalmente se consideraban 2 grupos L. interrogans (patogénica) y flexus (free-living). (Ahora la nomenclatura ha cambiado y se llama L. interrogans sensu lato). Tienen forma de espiral, son delgadas, llegan a medir hasta 20 micras de largo, y son móviles. Se tiñen pobremente pero pueden visualizarse con el microscopio de campo oscuro, y con tinciones de plata.

Epidemiología: Afecta a varios mamíferos
Las ratas son el reservorio más importante
Establecen una relación de simbiosis con sus huesped y pueden sobrevivir por años en los túbulos renales de los mismos.
Es más frecuente en los trópicos, en los meses de lluvia, y por alguna razón es más frecuente en los hombres.
Su transmisión es generalmente por entrar en contacto con orina, sangre o tejido de animales infectados, o bien ambientes contaminados con leptospira, la transmisión humano-humano es rara.
En USA se reportan alrededor de 120 casos anuales (en México no se)

Patogénesis: La bacteria entra a través de herida en piel o en mucosas intactas (especialmente ojo, oro y nasofaringe, normalmente tras la ingesta de agua contaminada). Después de desarrolla leptospiremia, Leptospira puede crecer en cualquier órgano. Daña las paredes de los vasos pequeños (vasculitis, responsable de las manifestaciones clínicas).
Los órganos más afectados son riñón e hígado.
En el riñón produce necrosis tubular. Finalmente puede producir vasculitis a muchos niveles lo que altera la función de la microcirculación, fuga de líquido e hipovolemia.
Cuando se generan anticuerpos contra leptospira es eliminado de todos los órganos excepto el ojo y el riñón.

Clínica.
Gran porcentaje asintomático (solo con evidencia serológica de infección)
90% con formas leves
5 a 10% con formas graves (síndrome de Weil, leptospirosis severa + ictericia)
Periodo de incubación 1 a 2 semanas
2 fases: 1 fase leptospiremica y una fase leptospirurica
Manifestaciones: Fiebre, cefalea, mialgias (bastante importantes en región dorsolumbar y abdomen), calosfríos, náusea y vómito. Es un cuadro influenza-like (se me ocurre pensar debido a que las mialgias son importantes también habría que considerar dengue como diferencial)

La mayoría de los pacientes resuelven el cuadro al cabo de 1 semana y las recurrencias son frecuentes. Puede haber afección pulmonar la cual se manifestara como tos, hemoptisis y disnea.
Puede aparecer meningitis aséptica.

Sx de Weil: Ictericia, falla renal, afectación pulmonar, diátesis hemorrágica, la mortalidad puede llegar a ser del 15%.

Diagnóstico:
Orina: leucocitos, eritrocitos, cilindros hialinos, y en casos severos datos de falla renal.
Sangre: Leucocitosis, trombocitopenia, aumento de la bilirubinas y enzimas hepáticas.
Rx. Patrón alveolar que corresponde a hemorragia.

Se requiere de alta sospecha clínica, prueba de aglutinación microscópica (MAT) o ELISA (En USA el MAT solo está disponible en el CDC, en México desconozco como esté la situación respecto a leptospirosis, alguien lo sabe??). Se puede cultivar pero los cultivos tardan en aparecer positivos 2 a 4 semanas.

Dx diferencial: Malaria, dengue, hantavirus, enfermedades por rickettsia, hepatitis viral.

Tratamiento: hay muchas opciones de tratamiento: Penicilina, doxiciclina, tetraciclina, amoxicilina, ceftriaxona, cefotaxima, eritromicina (son bastantes la opciones, en los casos severos la terapia debe ser IV; obviamente)

Prognosis: Es bueno, la mayoría de los pacientes se recuperan, solo los que tienen otras comorbilidades tienen mayor riesgo de muerte

Prevención: Existe vacuna contra serovariantes específicas de leptospira, no se usa de forma rutinaria, en algunos paises se vacuna a los animales y trabajadores de alto riesgo. El control de los roedores es importante (la fauna nociva dirian nuestros jefes)

El collage,

* Resumenes basados en: harrison’s principles of internal medicines 17th Ed. Mc Graw Hill Medical.